【48812】我国科大在手性胺组成范畴获得重要发展

  近来，我国科学技术大学合肥微标准物质科学国家研讨中心、化学与资料科学学院傅尧教授与陆熹特任副研讨员在手性胺组成范畴获得重要发展。研讨团队开发镍氢催化烯酰胺不对称氢烷基化，完成温文条件手性脂肪胺模块化组成。研讨成果于2月26日以“Catalytic asymmetric reductive hydroalkylation of enamides and enecarbamates to chiral aliphatic amines”为题宣布在《天然·通讯》上。

  手性胺是重要的手性助剂以及医药、天然产品的要害组成中间体。2019年零售额前200名的药物中，超越三成都含有手性胺结构。高效、快捷组成手性胺化合物是有机组成化学研讨的重要方向。惯例催化组成手法，如亚胺/烯胺氢化、亚胺烷基化、烯烃氢胺化等，在双烷基代替手性脂肪胺组成中存在底物结构限制。

  研讨团队提出“烯烃复原偶联”概念，开发廉价金属镍催化系统，以烯烃代替当量金属试剂完成温文条件碳-碳偶联，简化组成过程、丰厚底物规模、提高官能团兼容性 (Nat. Commun.2016,7, 11129;J. Am. Chem. Soc.2017,139, 12632;J. Am. Chem. Soc.2020,142, 214)。近期，研讨团队在饱满碳偶联组成手性胺方向获得重要发展，成功完成镍氢催化烯酰胺不对称氢烷基化。反响运用性质安稳、易于获取的烯酰胺与烷基卤化物为质料，高对映选择性制备酰基维护的手性脂肪胺化合物，反响条件温文、底物合适运用的规模广。反响可应用于多种天然产品、药物分子高效组成和润饰。例如，反响能轻松完成生物碱毒芹碱、多动症药物利地美、哮喘药卡莫特罗等生理活性分子或其同位素标记物的高效组成。此外，反响还可完成烯酰胺与α-硼酸酯卤化物的不对称氢烷基化，制备具有两个手性中心的β-胺基硼酸酯。新方法串联有机含硼化合物丰厚的转化，如氧化和芳基化等，将有利于开发杂乱结构的胺类手性分子。

  该研讨展现了一种镍催化饱满碳偶联模块化组成手性脂肪胺的新战略，为含手性胺结构药物、天然产品和含氮杂乱手性分子组成供给了新方法，是惯例手性胺组成战略结构限制的弥补与打破。

  该论文一起榜首作者为王加旺（化学与资料科学学院博士研讨生）和李炎（合肥微标准物质科学国家研讨中心博士研讨生）。该项目得到国家天然科学基金委、我国科学院和安徽省生物质洁净动力要点实验室的支撑。