【48812】【药说】抗骨质疏松药唑来膦酸与地舒单抗应怎么转化

  专栏文章由市中心医院药学部药师编撰，内容包括各种合理用药常识，有用、精彩！敬请重视！

  骨质疏松症（OP）是一种以骨量下降、骨微结构损坏、骨脆性添加、骨强度下降、骨折危险性增大为特征的全身性、代谢性骨骼系统疾病。OP被称为“静默的杀手”，跟着人口老龄化日趋严峻，骨质疏松症（OP）已成为我国面对的重要公共健康问题。

  一名骨质疏松症的患者来到药学门诊咨询：上一年9月份打了一次唑来磷酸，前几天测了一次骨密度，不升反降。想再换打地舒单抗这种药，两种药需间隔多少长期适宜？

  接诊药师给出了主张：这两种药同为骨吸收按捺剂，不主张一起运用，不然或许会引起严峻低钙血症。上一年9月用了唑来膦酸，二者效果靶点不同，到现在已有半年时刻，能够用地舒单抗，但要留意补钙，必要时测血钙水平。接诊药师耐性的解说了原因，处理了患者的困惑。

  骨安排是由骨细胞、成骨细胞、破骨细胞等细胞组成的一类具有高度代谢活性的安排，处于成骨细胞介导的骨构成和破骨细胞介导的骨吸收的动态平衡进程，称为骨重建，当骨吸收效果大于骨构成效果时则产生 OP。

  抗骨质疏松药物按效果机制可分为骨吸收按捺剂（双膦酸盐、降钙素、雌激素、选择性雌激素受体调节剂等、效果于信号通路的抗OP药物如RANKL按捺剂、硬化蛋白抗体等）、骨构成促进剂（甲状旁腺激素类似物）、其他机制类药物（活性维生素D及其类似物、维生素K2类、锶盐等）。

  唑来膦酸归于含氮双膦酸化合物，首要效果于人体骨骼，经过对破骨细胞的按捺，然后按捺骨吸收。双膦酸化合物对矿化骨具有高度亲和力，能够选择性的效果于骨骼。唑来膦酸的首要分子靶点是破骨细胞中法尼基焦磷酸合成酶，但并不扫除还存在其他效果机制。

  地舒单抗是现在可用于人体治疗的活性最强的 RANKL 按捺剂。人类核因子受体活化因子receptor activator of NF-κB，RANK）是TNF受体宗族的成员，由坐落染色体18q22.1上的基因编码，是由616个氨基酸所组成的I型三聚化跨膜蛋白，破骨细胞的前体细胞、老练破骨细胞、软骨细胞及乳腺上皮细胞内均有RANK表达。RANK与其配体RANKL的结合是破骨细胞增殖、老练、活化和存活的必要条件。地舒单抗按捺了RANKL与RANK结合使破骨细胞失活，由此削减骨吸收、添加骨量、改进骨强度。

  地舒单抗在国内的上市为骨质疏松症的治疗供给了一种新的“兵器”。运用双膦酸盐治疗的患病的人能转化成地舒单抗治疗。临床研讨依据显现，既往运用过阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠或唑来膦酸的患者转化成地舒单抗治疗后，各部位骨密度可进一步升高。因同为骨吸收按捺剂，不主张联合运用地舒单抗和双膦酸盐，详细间隔时刻我国尚无清晰的攻略予以引荐。药师个人觉得，唑来膦酸半衰期（t1/2γ）至少为146小时，经5个半衰期，体内药量消除约达97%，能够以为药物在体内中心室中的药物已根本消除。尽管唑来膦酸在骨安排中可坚持长达数月之久，该患者间隔运用唑来膦酸已有半年，可运用地舒单抗，但要留意补钙，必要时测血钙水平。

  与双膦酸盐类药物的效果机制不同，地舒单抗不会在骨基质中堆积，其按捺骨转化的效果具有可逆性，停药后骨密度在1～2年内回落至治疗前水平，骨折危险升高，关于正在承受地舒单抗治疗的患者，不该随意停药。若因种种原因需求停用地舒单抗，主张转化至其他抗骨吸收药物治疗以减缓骨密度下降及骨折危险添加，并需亲近监测骨转化目标及骨密度的改变。